IAS 2019：可能改变艾滋病防治里程碑研究
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2019年第十届IAS艾滋病科学会议（10TH IAS CONFERENCE ON HIV SCIENCE）于2019年7月21-24日在墨西哥召开，来自世界各地的科研人员就HIV领域研究的最新进展进行交流。本次大会从基础医学、临床医学、预防医学、社会行为和实施科学等四大学科领域就艾滋病研究的最新进展进行交流。以下是本次会议的热点推送。
来自哈佛医学院布莱根妇女医院传染病研究室的Daniel R. Kuritzkes教授对进行PrEP过程中可能造成的耐药性进行了报告。
PrEP治疗失败，FTC较TFV更容易产生耐药突变
一项系统回顾在13项PrEP试验中确定了699名HIV血清学转换的参与者（TDF ± FTC），其中77名在入组时发生急性感染，622名在随访过程中发生感染。
–在急性感染的病例中18/77（23%）检测到耐药突变；
15例发生FTC耐药（M184V/I突变）
2例TFV耐药（K65R突变）
1例FTC+TFV双重耐药
–在19/622（3%）的参与者中检测到耐药突变。
15例发生FTC耐药（M184V/I突变）
2例TFV耐药（K65R突变）
2例FTC+TFV双重耐药
长效制剂可能会增加停止PrEP后感染HIV人群耐药性的风险
长效配方的PrEP提供了更便捷的服用方式，有利于提高依从性。然而，如果在PrEP疗程尾部发生HIV暴露，这些长效制剂被延长的半衰期将对HIV耐药性的产生存在未知风险。
默沙东：长效预防药物Islatravir
美国默沙东（MSD）公司在会上公布了新型非核苷类逆转录酶抑制剂（NRTTIs）Islatravir（MK-8591）的相关研究数据。
Islatravir的结构与Nexplanon®相似
1期临床试验采用双盲、安慰剂对照的方式，研究人员将Islatravir装入一个聚合物药物洗脱植入体，将其植入到健康志愿者的非优势手手臂上皮，12周以后摘除，并进行4周的随访。其中A组给予52mg（n=6）+安慰剂（n=2）；B组给予62mg（n=6）+安慰剂（n=2）。观测志愿者PK（plasma and PBMC）、心电图、生命体征等相关信息。
结果显示，52mg和62mg两种剂量的药物均能使受试者在12周时保持药物浓度高于阈值水平。
随后模拟研究表明，62mg的Islatravir植入物持续释放52周时，ISL-TP仍高于阈值（0.05pmol/106cell），在12月时预计浓度为0.076pmol/106cell，预计68-70周时才会降至阈值水平。
其次，12周内报告的药物相关不良事件（AEs）均为轻度或中度，没有因为严重AE中断治疗的受试者，仅出现局部耐受（红斑、硬结）等轻微情况。安慰剂组和实验组在生命体征上没有显著性差异。1期临床试验的结果为Islatravir每年只需服用一次提供了有力说明。
治疗方案研究进展
两药 vs. 三药：两药方案不劣于三药
ViiV Healthcare公司名为GEMINI-1和GEMINI-2的一项随机双盲非劣效性研究中，共选入1433名初治患者，其中两药组（n=716）接受DTG+3TC治疗，三药组（n=717）接受DTG+TDF/FTC治疗。
结果显示，DTG+3TC在治疗HIV-1感染的初治成人中的效果不劣于DTG+TDF/FTC，且与三药组相比，两药组可降低药物相关不良事件的风险，肾脏和骨骼生物标志物组间差异显著。
在正在进行的Ⅲ期非劣效性实验TANGO也证实切换到DTG/3TC固定剂量组合（FDC）的治疗方案不逊于继续使用基于TAF的方案。
隔天抗病毒维持策略
一项由ANRS在法国进行的开放性、非劣效性Ⅲ期实验比较了每周4天服用典型三药方案和每天服用疗效的区别。
该试验共纳入了600多名参与者，服用同一种抗病毒治疗方案（2种NRTI为骨干+PI/NNRTI/INI），随机分配到7D/7组和4D/7组中。结果发现，在治疗48周后，4D/7组中的病毒抑制效果不逊于7D/7组，即每周四天疗法依然能取得良好的病毒抑制效果。该研究后续将长期随访至96周。相关数据显示，采用的新治疗方案将使高收入国家成本降低43%，让更多低收入国家患者获得医疗服务。
结语
经过这么多年的不懈努力，HIV已经从无药可治的局面转变成可控制的慢性疾病。新药的出现、对药物组合的不断探索让我们再次看到HIV治疗的新方向，意味着我们离“90-90-90”目标更进一步。2019年IAS大会在墨西哥完美落幕，这次大会将是HIV防治史上一道重要的里程碑。
参考文献：
1.TUSY0205：HIV resistance in the context of PrEPDaniel Kuritzkes, Harvard University Center for AIDS Research, United States；
2.TUAC0401LB：First-in-human trial of MK-8591-eluting implants demonstrates concentrations suitable for HIV prophylaxis for at least one year
Randolph Matthews, MSD, United States
3.WEAB0404LB：Durable efficacy of dolutegravir (DTG) plus lamivudine (3TC) in antiretroviral treatment-naïve adults with HIV-1 infection - 96-week results from the GEMINI studies ,Pedro Cahn, Fundación Huésped, Argentina ；
4.WEAB0403LB：Switching to DTG+3TC fixed dose combination (FDC) is non-inferior to continuing a TAF-based regimen (TBR) in maintaining virologic suppression through 24 weeks (TANGO Study) ，Jean van Wyk, ViiV Healthcare, United Kingdom ；
5.WEAB0405LB：Dolutegravir plus two different formulations of tenofovir, and emtricitabine, for the treatment of HIV-1 infection: ADVANCE trial.Roland Landman, IAME, UMR 1137, INSERM, Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, AP-HP, Hôpital Bichat, AP-HP, France .
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拉米医生
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